Клінічні дослідження

Локалізація пухлини: Шийка матки, стадія III-IV;

Шифр дослідження на сайті clinicaltrials.gov: С-550-01;

Основні критерії включення:

Показати критерії включення

1. Дати добровільну згоду на участь шляхом надання письмової інформованої згоди.

2. Мати вік ≥ 18 років.

3. Діагноз: Фаза 2 – частина Б. Мати гістологічно або цитологічне підтверджений діагноз метастатичного або місцево-поширеною, неоперабельний плоскоклітинної карциноми, аденосквамозний карциноми або аденокарциноми шийки матки; і мати рецидив після двухкомпонентной терапії на основі препаратів платини, яку пацієнтка отримувала для лікування поширеного (рецидивуючого, неоперабельного або метастатичного) захворювання.

4. Пухлина, яку можна виміряти. Фаза 2 – частина Б. Наявність пухлини, яку можна виміряти при діагностичної візуалізації на основі критеріїв RECIST версії 1.1.

5. Очікувана тривалість життя по крайней мере 3 місяці і оцінка функціонального статусу за класифікацією Східної об’єднаної онкологічної групи (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) від 0 до 1.

6. Задовільний функція органів, визначена за допомогою таких лабораторних показників: а. Задовільна гематологічна функція, визначена за абсолютною кількістю нейтрофілів (АКН) ≥ 1,5 × 109 / л, кількістю тромбоцитів ≥ 100 × 109 / л і гемоглобіном ≥ 9 г / дл (без трансфузій протягом 1 тижня до введення першої дози). б. Задовільна функція печінки на основі рівня загального білірубіну ≤ верхньої межі норми, прийнятої в лікувальному закладі (ВМНЛЗ), рівня аспартатамінотрансферази (АСТ) ≤ 2,5 x ВМНЛЗ, рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) ≤ 2,5 x ВМНЛЗ і лужної фосфатази ≤ 2, 5 x ВМНЛЗ. в.
Задовільна функція нирок, визначена за креатиніну ≤ 1,5 x ВМНЛЗ АБО розрахунковим кліренсом креатиніну> 60 мл / хв для пацієнтів з рівнем креатиніну> 1,5 x ВМНЛЗ (якщо немає місцевих керівних вказівок, кліренс креатиніну повинен обчислюватися з використанням методу Кокрофта – Голта ). м Задовільний коагуляція, визначена за міжнародним нормалізованим співвідношенням (МНС) або протромбіновий час ≤ 1,5 x ВМНЛЗ (крім випадків, коли пацієнт застосовує антикоагулянтну терапію) і активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) ≤ 1,5 x ВМНЛЗ (крім випадків, коли пацієнт застосовує антикоагулянтну терапію).

7. Відсутність злоякісних новоутворень в анамнезі, виключаючи базальноклітинний карциноми шкіри, поверхневого раку сечового міхура, плоскоклітинної карциноми шкіри, раку шийки матки in situ, або проведеної терапії з метою потенційного лікування з відсутністю ознак рецидиву цього захворювання протягом 5 років з моменту початку такої терапії.

8. У фазі 2 пацієнта повинні надати зразок пухлини, фіксований у формаліні в достатній кількості і належної якості, переважно отриманий після біопсії пухлинного вогнища на момент здійснення діагностики поширеного або метастатичного захворювання. Якщо біопсію взято з місця, яке раніше було опромінене, з цього пацієнтом потрібно спостерігати як за особливою групою з когорти, становить «інтерес», як це зазначено в описі вторинних кінцевих точок.

9. Пацієнтки повинні мати негативний аналіз сироватки на вагітність на момент скринінгу (протягом 72 годин до введення першої дози досліджуваного препарату), якщо вони здатні до дітородіння, або бути здатними до дітородіння. Нездатність до дітородіння визначається як (за винятком медичних причин): а. вік ≥ 45 років і відсутність менструацій більше 1 року; б. аменорея протягом ≥ 2 років без гістеректомії і видалення яєчників і показник фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) в діапазоні, характерному для постменопаузи, на момент оцінки перед проведенням випробування (скринінгу) в. стан після гістеректомії, видалення яєчників або перев’язки маткових труб.

10. Якщо пацієнтка є здатною до дітородіння, вона повинна погодитися використовувати два високоефективні методи контрацепції, включаючи бар’єрними методами, застосуванням інтравагінальних контрацептивів або пероральних контрацептивів, в ході дослідження від скринінгового візиту в 120 днів після прийому останньої дози лікування в рамках дослідження.

Досліджувані препарати: AGEN1884 AGEN2034;
Базове лікування: Імунотерапія;
Статус: Закритий;

Опис дослідження: Відкритому, многогрупповом дослідженні фази 1/2 з метою вивчення безпеки, переносимості, фармакокінетики, біологічної та клінічної активності препарату AGEN1884 в комбінації з препаратом AGEN2034 в пацієнтів з метастатичними або місцево-поширеними солідними пухлинами і розширення застосування на обрані види солідних пухлин “.

Код КІ: С-550-01;

Заявник: Підприємство зі 100% іноземною інвестицією «АЙК’ЮВІА РДС Україна»;

Спонсор: «Адженус Інк.» (Agenus Inc.), США;

Профіль випробування: Онкологія;

Фази: II;

Препарати: AGEN1884, препарат досліджується; Препарат AGEN1884 – це нове, повністю людське моноклональних антитіл до імуноглобуліну G1 (IgG1), створене для блокування антигену-4 цитотоксичних Т-лімфоцитів (CTLA-4). AGEN2034, препарат досліджується Препарат AGEN2034 – це нове, повністю людське моноклональних антитіл до імуноглобуліну G4 (IgG4), створене для блокування білка запрограмованої смерті клітин-1 (PD-1).

Стан проведення КІ: Розпочато КІ в Україні;

Патологічний стан пацієнта: Рак шийки матки;

Стать: жіноча;

Віковий діапазон: Дорослі (18-65 років), Літнього віку (старше 65 років);

Мета випробування Фаза 2: оцінити кращу спільну відповідь (НЗП) за визначенням незалежного комітету з оцінки кінцевих точок (НКОКТ) відповідно до критеріїв оцінки відповіді при солідних пухлинах (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST 1.1.) версії 1.1.

Локалізація пухлини: Рак легенів, стадія IIIВ,IV;

Шифр дослідження на сайті clinicaltrials.gov: MM-398-01-03-04;

Основні критерії включення:

рандомізоване, відкрите дослідження фази 3 ліпосомального іринотекану (ONIVYDE®) в порівнянні з топотеканом у пацієнтів з дрібноклітинний рак легені, які прогресують на платинової терапії першої лінії або після неї. Рак легенів, стадія IIIB, IV; Гістологічна форма: дрібноклітинний. 2 лінія лікування на метастатичне захворювання. Прогресія після хіміотерапії з препаратами платини. Блоки не обов’язково відправляти – опціональне генетичне дослідження.

Досліджувані препарати: Відкрите дослідження фази 3 ліпосомального іринотекану (ONIVYDE®) в порівнянні з топотеканом;

Базове лікування: Хіміотерапія;

Статус: Відкрито;

Опис дослідження: Рандомізоване, відкрите дослідження фази 3 ліпосомального іринотекану (ONIVYDE®) в порівнянні з топотеканом у пацієнтів з дрібноклітинний рак легені, які прогресують на платинової терапії першої лінії або після неї. Рак легенів, стадія IIIB, IV; Гістологічна форма: дрібноклітинний. 2 лінія лікування на метастатичне захворювання. Прогресія після хіміотерапії з препаратами платини. Блоки не обов’язково відправляти – опциональное генетичне дослідження.

Код КІ: MM-398-01-03-04;

Заявник: Підприємство зі 100% іноземною інвестицією «АЙК’ЮВІА РДС Україна»;

Спонсор: Компанія «Іпсен Біосайенс, Інк.» (IPSEN BIOSCIENCE, Inc.);

Профіль випробування: Онкологія;

Патологічний стан пацієнта: Рак легенів.

Локалізація пухлини: Недрібноклітинний рак легенів IV стадії; Локально поширена та неоперабельна або метастатична Уротеліальна карцинома ниркової миски, сечоводу, сечового міхура або уретри (включно з перехідно-клітинним раком та перехідно-клітинним раком змішаного типу або неперехідно-клітинним раком); Поширена Гепатоцелюлярна карцинома; Поширений або метастатичний нирково-клітинний рак із світлоклітинним компонентом із саркоматоїдними ознаками або без них; Неоперабельна меланома ІІІ або IV стадії;

Шифр дослідження на сайт clinicaltrials.gov: INCB 86550-203;

Основні критерії включення:

Недрібноклітинний рак легенів IV стадії (за критеріями AJCC, версія 8) у учасників, що раніше не отримували лікування, із експресією PD-L1 за TPS ≥ 50%, що визначено за результатами аналізу PD-L1 IHC 22C3 компанії «Дако», та які не мають виявлених активуючих геномних пухлинних аберацій, що потребують таргетної терапії (наприклад, EGFR, ALK, ROS, BRAF).

b. Локально поширена та неоперабельна або метастатична Уротеліальна карцинома ниркової миски, сечоводу, сечового міхура або уретри (включно з перехідно-клітинним раком та перехідно-клітинним раком змішаного типу або неперехідно-клітинним раком) в учасників, які не відповідають критеріям лікування цисплатином, раніше не отримували лікування інгібіторами імунних контрольних точок і в чиїх пухлин високий рівень експресії PD-L1 (CPS ≥ 10), що визначено за результатами аналізу PD-L1 IHC 22C3 компанії «Дако». Виняток для Уротеліальна карцинома: Попередня системна терапія локально поширеної та неоперабельної або метастатичної Уротеліальна карцинома не допускається, за винятком випадків неоад’ювантної або ад’ювантної хіміотерапії, якщо до рецидиву захворювання минуло більш ніж 12 місяців.

c. Поширена Гепатоцелюлярна карцинома, яка не піддається хірургічному втручанню з лікувальною метою або місцевому лікуванню в учасників, які отримали щонайменше 1 попередню лінію системної терапії (наприклад, сорафенібом або ленватинібом), або які не переносили лікування сорафенібом або ленватинібом, мають показник за шкалою Чайлда-П’ю ≤ 6 (оцінка за шкалою Чайлда-П’ю A) і раніше не отримували лікування інгібіторами імунних контрольних точок. Учасники з інфекцією ВГВ повинні отримувати ефективну противірусну терапію і мати вірусне навантаження Виняток для Гепатоцелюлярна карцинома: Учасники, що не мали доступу до попередньої системної терапії (наприклад, сорафенібом або ленватинібом).
d. Поширений або метастатичний нирково-клітинний рак із світлоклітинним компонентом із саркоматоїдними ознаками або без них в учасників, які отримували попередню системну терапію своєї хвороби (до 2 попередніх схем лікування інгібітором VEGF або mTOR) та що раніше не отримували лікування інгібіторами імунних контрольних точок. Виняток для НКР: Учасники, що не мали доступу до попередньої системної терапії (наприклад, інгібіторами VEGF або mTOR).

e. Неоперабельна меланома ІІІ або IV стадії (за винятком увеальної меланоми або меланоми сітківки) в учасників, що раніше не отримували лікування інгібіторами імунних контрольних точок. Обов’язково вимагається визначений статус мутації BRAF V600. Виняток для меланоми : Допускається попереднє лікування інгібіторами BRAF/MEK в учасників із визначеним статусом мутації BRAF V600.

Готовність уникати вагітності або зачаття дітей на основі наведених нижче критеріїв:

a. Чоловіки повинні погодитися вживати відповідних запобіжних заходів для уникнення зачаття дітей (із принаймні 99 % вірогідністю) від скринінгу та протягом 100 днів після введення останньої дози досліджуваного препарату (або довше, в залежності від вимог для певної країни), і повинні утримуватися від донорства сперми в цей період. Про дозволені методи запобігання вагітності, які мають принаймні 99 % ефективність слід повідомити учасникам та підтвердити розуміння ними цієї інформації.

b. Жінки, здатні до дітонародження, повинні: − мати негативний результат аналізу сироватки крові на вагітність під час скринінгу та повинні погодитись вживати відповідних запобіжних заходів для уникнення вагітності (із принаймні 99 % вірогідністю) від скринінгу до закінчення періоду подальшого спостереження за безпечністю. Про дозволені методи запобігання вагітності, які мають принаймні 99 % ефективність слід повідомити учасникам та підтвердити розуміння ними цієї інформації. − Утримуватися від донорства яйцеклітин, починаючи за 30 днів до введення першої дози досліджуваного препарату та до закінчення 90 днів після введення останньої дози.

c. Жінки, що не здатні до дітонародження (тобто пройшли хірургічну стерилізацію шляхом гістеректомії та/або двобічної оофоректомії АБО з відсутністю менструацій протягом ≥ 12 місяців та у віці не молодше 50 років), допускаються до участі.

Основні критерії невключення Учасники не включаються у дослідження, якщо вони відповідають будь-якому із зазначених нижче критеріїв:

1. Попередня терапія антитілами до PD-1, PD-L1 або PD-L2, або лікування імуномодулятором (наприклад, CTLA-4, GITR, LAG3, TIM3, OX40, ICOS, IL2, 4-1BB, CAR-T).

2. Отримання будь-якої протиракової терапії або участь в іншому інтервенційному клінічному дослідженні. Примітка. Для НКР та Гепатоцелюлярна карцинома: учасник не повинен проходити лікування протягом 21 дня або 5 періодів напіввиведення (залежно від того, що довше) до першого введення досліджуваного препарату.

3. Променева терапія протягом 14 днів після першої дози досліджуваного лікування (28 днів для променевої терапії тазу або 6 місяців для променевої терапії грудної клітки, що становить > 30 Гр).

4. Супутнє лікування помірними та сильними інгібіторами або індукторами CYP3A4/CYP3A5. Примітка. Для участі в дослідженні у разі попереднього лікування інгібіторами/індукторами CYP3A4/CYP3A5 вимагається період вимивання ≥ 5 періодів напіввиведення до першої дози препарату INCB086550.

5. Токсичність попередньої терапії, яка не ослабла до ≤ 1 ступеня або до вихідного рівня (за винятком анемії, яка не потребує переливання крові, та будь-якого ступеня алопеції). Ендокринопатія, якщо вона добре лікується, не є критерієм виключення, і її слід обговорити з медичним монітором.

6. Учасник не відновився належним чином від токсичності та/або ускладнень після хірургічного втручання до початку введення досліджуваного препарату.

7. Учасники із показниками лабораторних аналізів під час скринінгу, що визначені в таблиці: Лабораторний параметр Критерій виключення Загальний аналіз крові a Тромбоцити ≤ 100 × 10 9 /л b Гемоглобін ≤ 9 г/дл або c Абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) ≤ 1,5 × 10 9 /л Функція печінки d АЛТ > 2,5 × ВМН для медичного закладу Для учасників із Гепатоцелюлярна карцинома або з метастазами в печінці: > 5 × ВМН e АСТ > 2,5 × ВМН для медичного закладу Для учасників із Гепатоцелюлярна карцинома або з метастазами в печінці: > 5 × ВМН е Загальний білірубін ≥ 1,5 × ВМН для медичного закладу, за винятком випадків, коли кон’югований білірубін ≤ ВМН (аналіз на кон’югований білірубін потрібно виконувати лише у тому випадку, якщо загальний білірубін перевищує ВМН). За відсутності ВМН для медичного закладу прямий білірубін повинен бути g Лужна фосфатаза ≥ 2,5 × ВМН. Примітка. Учасники з 1) метастазами в кістках та 2) відсутніми паренхіматозними метастазами в печінці на рентгенологічному обстеженні під час скринінгу допускаються до участі, якщо лужна фосфатаза Функція нирок h Сироватковий креатинін; або розрахунковий кліренс креатиніну a Сироватковий креатинін > 1,5 × ВМН для медичного закладу; або Кліренс креатиніну (ККр) Для учасників із Уротеліальна карцинома або НКР: ККр Коагулограма i Міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) або протромбіновий час (ПЧ) > 1,5 × ВМН для медичного закладу для учасників, які не отримують антикоагулянтну терапію. Для учасників із Гепатоцелюлярна карцинома: > 2,3 × ВМН для медичного закладу. j Активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ) > 1,5 × ВМН для медичного закладу для учасників, які не отримують антикоагулянтну терапію. k Альбумін Для учасників із Гепатоцелюлярна карцинома або з метастазами в печінці:

8. Активне злоякісне утворення типу, не включеного в досліджувану вибіркову сукупність, яке потребує лікування. Примітка. До винятків належать базальноклітинна карцинома шкіри, плоскоклітинна карцинома шкіри після потенційно радикальної терапії, рак шийки матки in situ або рак ендометрію ранньої стадії.

9. Активне аутоімунне захворювання, що вимагає системної імуносупресії у вищих дозах кортикостероїдів, ніж потрібні для фізіологічної підтримки (> 10 мг преднізону або аналогу в еквівалентній дозі).

10. Ознаки інтерстиціальної хвороби легень або активного неінфекційного пневмоніту.

11. Неліковані або виявлені активні метастази в ЦНС та/або карциноматозний менінгіт. Примітка. Учасники з лікованими метастазами в головному мозку можуть брати участь за умови їхньої стабільності (без ознак прогресування під час візуалізації принаймні за 28 днів до введення першої дози досліджуваного препарату та якщо будь-які неврологічні симптоми повернулися до вихідного рівня), без ознак появи нових або збільшення наявних метастазів у головному мозку або набряку ЦНС, і відсутність потреби в стероїдах принаймні за 7 днів до введення першої дози досліджуваного препарату.

12. За винятком учасників із Гепатоцелюлярна карцинома, відомою активною інфекцією ВГА, ВГВ чи ВГС, яка визначається за підвищеним рівнем трансаміназ із наступною серологією: позитивний результат на антитіла IgM до ВГА, антитіла до ВГС, антитіла до HBc (класу IgG або IgM), або HBsAg (за відсутності попередньої імунізації). Примітка. Учасники, які не мали в анамнезі інфекції ВГВ, були вакциновані проти ВГB і мають позитивний результат аналізу на антитіла до HBsAg як єдиний доказ попередньої інфекції, допускаються до участі в дослідженні. Примітка. Учасники із антитілами до ВГС, які отримували та завершили лікування гепатиту С, що мало на меті викорінити вірус, допускаються до участі, якщо РНК ВГC не визначається.

13. Активна інфекція, що потребує системного лікування.

14. Прийом системних антибіотиків протягом 28 днів до першої дози досліджуваного лікування.

15. Використання пробіотиків під час скринінгу та протягом усього періоду досліджуваного лікування.

16. Учасники, про яких відомо, що вони ВІЛ-позитивні.

17. Учасники з порушеннями роботи серця або з клінічно значущим захворюванням серця:

a. Серцеве захворювання класу III або IV за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів, включаючи наявну клінічно значущу аритмію шлуночків, застійну серцеву недостатність або кардіоміопатію.

b. Нестабільна стенокардія, що триває ≤ 6 місяців до участі в дослідженні.

c. Гострий інфаркт міокарда, що виник за ≤ 6 місяців до участі у дослідженні.

d. Інші клінічно значущі захворювання серця (такі як гіпертонія ≥ 3 ступеня, лабільна гіпертензія в анамнезі або погана комплаєнтність під час антигіпертензивної терапії) повинні бути вилікувані (до вихідного стану або до ≤ 1 ступеня) після токсичності, пов’язаної з попереднім лікуванням.
18. Результат ЕКГ зараз чи в анамнезі, який, на думку дослідника, є клінічно значущим. Інтервал QTcF > 450 мілісекунд під час скринінгу є підставою для виключення; у разі, якщо один інтервал QTc становить > 450 мілісекунд, учасник допускається до участі за умови, що середній інтервал QTc у 3 ЕКГ становить ≤ 450 мілісекунд. Для учасників із уповільненням внутрішньошлуночкової провідності (інтервал QRS > 120 мілісекунд) замість QTc може використовуватися інтервал JTc після схвалення спонсора. JTc повинен становити ≤ 340 мілісекунд, якщо JTc використовується замість QTc. Учасники із блокадою лівої ніжки пучка Гіса не допускаються. Примітка. Учасники з подовженням інтервалу QTc через імплантований кардіостимулятор допускаються до участі, якщо інтервал JTc є нормальним (≤ 340 мілісекунд), і з дозволу медичного монітора.
19. Учасниця вагітна або годуватиме груддю протягом запланованої тривалості дослідження, починаючи від візиту скринінгу до кінця 90-денного подальшого спостереження за безпечністю, або учасник чоловічої статі планує зачати дитину протягом запланованої тривалості дослідження, починаючи від візиту скринінгу до кінця 100 днів після введення останньої дози досліджуваного лікування.

20. Вакцинація живою вакциною протягом 90 днів до запланованого початку введення досліджуваного препарату. Примітка. Приклади живих вакцин включають, серед іншого, такі: вакцина проти кору, паротиту, краснухи, вітряної віспи, оперізувального герпесу, жовтої лихоманки, сказу, БЦЖ і черевного тифу. У ін’єкційних сезонних вакцинах проти грипу, як правило, використовують інактивовані віруси, і вони дозволяються; однак інтраназальні вакцини проти грипу містять ослаблені живі віруси і не дозволяються.

21. Поточне застосування забороненого лікарського засобу, як описано в розділі 6.6.3.

22. Очікувана тривалість життя;

23. Відома гіперчутливість або тяжка реакція на будь-який компонент досліджуваного препарату або компоненти лікарської форми.

24. Трансплантація органів в анамнезі, включаючи алогенну трансплантацію стовбурових клітин.

25. Неможливість ковтання таблеток або будь-яке захворювання верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, що виключає застосування пероральних препаратів.

26. Будь-яка умова, яка, на думку дослідника, заважатиме повноцінній участі у дослідженні, включаючи застосування досліджуваного препарату та здійснення необхідних візитів дослідження; створюватиме значний ризик для учасника; або перешкоджатиме інтерпретації даних дослідження.

Досліджувані препарати: Препарат INCB086550 (інгібітор PD-L1 для перорального прийому);

Базове лікування:
Імунотерапія;

Статус: Відкритий;

Профіль випробування: Онкологія;

Локалізація пухлини: Рак молочної залози;

Шифр дослідження на сайті clinicaltrials.gov: WO42633;

Основні критерії включення:

T1c-3N0-1M0 (після неоад’юванту – неповний патоморфоз (якщо ініціально N1 – обов’язково неповний патоморфоз в аксилярних л/в).

T4Nбудь-якаM0 та Tбудь-якаN2-3M0 (після неоад’юванту – неповний патоморфоз в молочній залозі і/або в аксилярних л/в).

Обов’язково парафіновий блок (трепан-біопсія до неоад’юванту (буде тестування у центральній лабораторії HER2, PD-L1, ER, PR) + тканина залишкової пухлини після операції).

Можливо включення мультифокального (біопсія 1 фокуса) та мультицентричного (біопсія всіх вогнищ) процесу.

Неоад’ювант щонайменше 6 циклів, не менше 9 тижнів трастузумабу та 9 тижнів ХТ таксанами. Антрацикліни допускаються.

Можливо в неоад’юванті використання трастузумаб + пертузумаб.

Операції – тотальна мастектомія чи органозберігаюча (R0 в обох випадках підтверджено гістологом).

До неоад’юванту – при клінічному ураженні л/в бажано тонкоголкова аспіраційна чи трепан-біопсія чи біопсія сигнального л/в та мітка. Якщо результат – N0, при операції оцінка л/в не обов’язкова. Допустима аксилярна дисекція.

Після операції до включення в дослідження не більше 12 тижнів.

ЕХО-КГ ФВЛШ – не менше 50 % (якщо було ЕХО-КГ до неоад’юванту) та не менш 55 % (якщо не було ЕХО-КГ до неоад’юванту).

Досліджувані препарати: Атезолізумаб (Тецентрик) або плацебо у комбінації с трастузумабом емтансином;

Базове лікування: Імунотерапія, таргетна терапія;

Статус: Відкритий;

Профіль випробування: Онкологія;